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药物研发

Perimed 是外周动脉疾病诊断高端仪器的世界领导者。在微循环方面的核心能力及其影响,使我们成为合同研究组织 (CRO) 和有关临床和临床前研究的类似组织的合格合作伙伴。

当进行临床研究时,尤其是在多个地理位置进行临床研究时,最重要的是,使用能够提供准确、可靠和可重复结果的仪器。Perimed 能够提供具有标准化测量程序的仪器,并配备定制的工作流,以最大程度地适应用户从事的研究工作。

合同研究组织 (CRO) 已将 Perimed 的产品应用于世界各地。这些研究包括大脑中动脉阻断 (MCAO) 模型脑血流量的深度临床前研究、人体皮肤的微循环功能研究以及旨在改善溃疡愈合和灌注的药物开发。

使用 PeriFlux 6000 进行微循环评估

PeriFlux 6000 Combined System 的独特设计在于——可以使用单个系统同时评估趾压和 PVR 及测量组织中的经皮血氧分压。标准化的精确测量程序和工作流定制能力使此仪器非常适合注重微循环及其影响的药物开发研究。

在临床和临床前研究中,PeriFlux 6000 具有几大优势:

  • 温控激光多普勒探头,最多 6 个通道
  • 经皮血氧分压 (tcpO2) 测定,最多 5 个通道
  • 快速双侧同时检查
  • 节省时间的并行评估
  • 探头可加热到 40 摄氏度(104华氏度)以提高灵敏度
  • 标准化测量程序,方便比较结果
  • 自定义工作流、个性化报告和审核日志
  • 符合 HIPAA 规定

微循环成像技术用于药物开发

Perimed 是第一家对基于激光的微循环成像技术进行商业化的公司,在过去40年内一直是致力于完善这些技术的世界领导者。

基于激光散斑对比分析(又名 LASCA 或 LSCI)的 PeriCam PSI 是实时研究微循环的一项强大工具。它以超过 100 张图像/秒的高分辨率和帧速率实现对组织中灌注的可视化和量化,从而使我们能够实时研究动态响应,包括二维响应,如潮红反应。


案例:靶点生物标志物

Dorien Bamps, 比利时鲁汶临床药理中心


在鲁汶临床医学院临床药理学中心的学术研究组中,我们专注于进行早期临床开发试验。 遗憾的是,在这一研究领域,人员流失率极高,阻碍了新药的发展。 这些高人员流失率主要是由于目标人群缺乏疗效,而这主要由于用动物模型通常不足以预测人的靶标。 因此,我们专注于开发所谓的“靶标生物标记模型”,特别是瞬时受体电位(TRP)离子通道超家族,它们是开发新一代镇痛药物的有吸引力的目标。 这些模型不仅可用于中枢神经系统疾病的病理生理学研究,而且还有助于在早期临床试验中的靶标研究。

理想的靶标生物标记物能够客观地反映出药物与其靶标之间的相互作用,是非侵入性的,安全且易于使用的。测量皮肤血流的变化提供了这样一种非侵入性的方式来在体评估人体内的靶标,对受试者的风险最小。通过将如TRPV1或TRPA1的选择性激动剂应用于受试者前臂的皮肤,可激活特异性TRP通道,其在支配皮肤的感觉神经元的外周神经末梢上表达。随后感觉神经纤维被激活,诱导促炎性神经元介质的局部释放。这些介质中的一部分,包括降钙素基因相关肽(CGRP),将依次作用于血管平滑肌细胞以产生血管舒张。由于LDI和LSCI都是非侵入性方法来测量由局部应用的激动剂诱导的这种血管舒张反应,因此它们是评估人类靶标的理想选择,对受试者的风险或不适最小。因此,我们日常在学术研究以及商业赞助的临床试验的背景下使用这些技术。

Development of the capsaicin model for TRPV 11:

Van der Schueren BJ, de Hoon JN, Vanmolkot FH, Van Hecken A, Depre M, Kane SA, De Lepeleire I, Sinclair SR. Reproducibility of the capsaicin-induced dermal blood flow response as assessed by laser Doppler perfusion imaging. Br. J. Clin. Pharmacol. 2007;64:580–590.

Development of the cinnamaldehyde model for TRPA12:

Buntinx L, Chang L, Amin A, Morlion B, de Hoon J. Development of an in vivo target-engagement biomarker for TRPA1 antagonists in humans. Br. J. Clin. Pharmacol. 2017;83:603–611.

Example of studies using the capsaicin model3:

Monteith D, Collins EC, Vandermeulen C, Van Hecken A, Raddad E, Scherer JC, Grayzel D, Schuetz TJ, de Hoon J. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the CGRP Binding Monoclonal Antibody LY2951742 (Galcanezumab) in Healthy Volunteers. Front. Pharmacol. 2017;8:740. de Hoon J, Van Hecken A, Vandermeulen C, Yan L, Smith B, Chen JS, Bautista E, Hamilton L, Waksman J, Vu T, Vargas G. Phase I, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Single-dose, and Multiple-dose Studies of Erenumab in Healthy Subjects and Patients With Migraine. Clin. Pharmacol. Ther. 2018;103:815–825.

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相关文献


  1. Van der Schueren, B.J., De Hoon, J.N., Vanmolkot, F.H., Van Hecken, A., Depre, M., Kane, S.A., De Lepeleire, I. and Sinclair, S.R. (2007), Reproducibility of the capsaicin‐induced dermal blood flow response as assessed by laser Doppler perfusion imaging. British Journal of Clinical Pharmacology, 64: 580-590. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02939.x
  2. Monteith D, Collins EC, Vandermeulen C, Van Hecken A, Raddad E, Scherer JC, Grayzel D, Schuetz TJ and de Hoon J (2017) Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the CGRP Binding Monoclonal Antibody LY2951742 (Galcanezumab) in Healthy Volunteers. Front. Pharmacol. 8:740. doi: 10.3389/fphar.2017.00740
  3. de Hoon, J., Van Hecken, A., Vandermeulen, C., Yan, L., Smith, B., Chen, J.S., Bautista, E., Hamilton, L., Waksman, J., Vu, T. and Vargas, G. (2018), Phase I, Randomized, Double‐blind, Placebo‐controlled, Single‐dose, and Multiple‐dose Studies of Erenumab in Healthy Subjects and Patients With Migraine. Clin. Pharmacol. Ther., 103: 815-825. doi: 10.1002/cpt.799
  4. Dorien Bamps, Laura Macours, Linde Buntinx, Jan de Hoon, Laser speckle contrast imaging, the future DBF imaging technique for TRP target engagement biomarker assays, Microvascular Research 129, 103965
  5. van der Kolk, T., Assil, S., Rijneveld, R., Klaassen, E.S., Feiss, G., Florencia, E., Prens, E.P., Burggraaf, J., Moerland, M., Rissmann, R. and van Doorn, M.B. (2018), Comprehensive, Multimodal Characterization of an Imiquimod‐Induced Human Skin Inflammation Model for Drug Development. Clinical And Translational Science, 11: 607-615. doi: 10.1111/cts.12563
  6. Niemeyer‐van der Kolk, T., Assil, S., Buters, T.P., Rijsbergen, M., Klaassen, E.S., Feiss, G., Florencia, E., Prens, E.P., Burggraaf, J., van Doorn, M.B., Rissmann, R. and Moerland, M. (2020), Omiganan Enhances Imiquimod‐Induced Inflammatory Responses in Skin of Healthy Volunteers. Clin Transl Sci, 13: 573-579. doi: 10.1111/cts.12741